> 07 novembre 2022

Thiamidol ! Qui reconnaîtrait un dérivé de résorcinol sous ce nom d’emprunt ? Pas grand monde ! On connaît bien le résorcinol, ses limites, son caractère un tantinet (et même voire plus...) gênant d’un point de vue toxicologique et son champ réglementaire restreint.¹ On sait bien qu’il suffit de taper « résorcinol » sur une plateforme mettant en ligne des publications scientifiques pour déclencher une véritable pluie de publications concernant cet ingrédient aux multiples facettes et largement étudié. En ce qui concerne le thiamidol, ce n’est pas tout à fait la même chanson, puisque l’on peut compter les publications le concernant sur les doigts des mains et de pieds... Un concert de louanges qui présente cet ingrédient comme l’actif éclaircissant le plus puissant et le plus sûr. A voir...

Tyrosinase de champignon versus tyrosinase humaine, un seul gagnant !

En 2018, Tobias Man des laboratoires Beiersdorf a pointé du doigt l’une des limites des tests in vitro destinés à démontrer l’efficacité des actifs éclaircissants. On sait, en effet, qu’il existe une différence notable entre les résultats obtenus in vitro (résultats optimistes dans la plupart des cas) et ceux observés in vivo (résultats le plus souvent décevants). En cause : la tyrosinase de champignon alors couramment utilisée ; une enzyme qui semble beaucoup plus sensible à tous ces actifs testés que la tyrosinase humaine. Afin de régler ce problème, une tyrosinase humaine recombinante a pu être mise au point et testée. 50 000 substances testées ou retestées dans ces conditions,² voilà le challenge relevé par Tobias Man et ses collaborateurs. Stupeur, en découvrant, dans les fameux tubes à essais, une hydroquinone et un acide kojique à l’efficacité mollassonne ! Le grand gagnant de ce criblage hors norme : un dérivé de résorcinol, connu sous le nom de code de thiamidol (dérivé, au bas mot, 5000 fois plus efficace que l’acide kojique !). L’hydroquinone dans les mêmes conditions semble « à la ramasse » avec une CI 50 se comptant en millimolaire et non en micromolaire comme le magnifique thiamidol. Sur culture de mélanocytes, une différence importante à noter entre hydroquinone (inhibition irréversible de la mélanogenèse) et thiamidol (inhibition réversible de la mélanogenèse).³ En bref, après des années de bons et presque loyaux services, la tyrosinase de champignon (celle-ci reste complètement froide au contact du thiamidol) est désavouée, au point que Thomas J. Hornyak de la Faculté de Médecine du Maryland ironise à son sujet en préconisant désormais de se contenter d’employer les champignons pour agrémenter la pizza...⁴ mais surtout pas en tant que matériel pour la détermination d’un effet dépigmentant/éclaircissant scientifiquement démontré.

Thiamidol versus résorcinol, un seul gagnant

Pour traiter des hyperpigmentations post-inflammatoires, le thiamidol est présenté comme une alternative sûre et efficace en matière de remplacement de l’hydroquinone (un principe actif cancérigène et susceptible d’engendrer des effets indésirables graves et difficiles à traiter comme l’ochronose), l’étalon-or de l’industrie pharmaceutique. A des doses de 0,1 % (efficacité sur les taches de vieillesse) et de 0,2 % (efficacité sur des hyperpigmentations siégeant au niveau du visage), le thiamidol s’avère efficace sur volontaires⁵ et bien toléré.^6,7 On estime qu’une crème renfermant 0,2 % de thiamidol, appliquée généreusement (en double couche), deux fois par jour, équivaut à une crème dosée à 4 % en hydroquinone utilisée le soir au coucher (résultats comparés sur une durée de 3 mois).⁸ L’association laser-thiamidol semble donner également de bons résultats.⁹ Couplé à l’acide hyaluronique (l’actif anti-âge par excellence !)¹⁰ le thiamidol est également présenté comme prometteur, avec un effet synergique en matière de contrôle de la pigmentation en cas de mélasma.¹¹

Thiamidol versus dérivés de résorcinol, un seul champion

Le motif « résorcinol » est un motif bien connu en matière d’inhibition de la tyrosinase. En pratique, plusieurs dérivés du résorcinol, avec des atomes de carbone 4′ substitués par un groupement alkyle, sont actuellement utilisés pour des applications topiques ; on citera, par exemple, le 4-butylrésorcinol, le 4-hexylrésorcinol et le 4-phényléthylrésorcinol. Dans le cas des thiazolylrésorcinols (donc du thiamidol), on considère que le pouvoir inhibiteur est multiplié par un facteur 20 au minimum.¹² Pas mal du tout !

Thiamidol, encore un peu...

Une étude de 2020 montre l’intérêt, en matière de dépigmentation, de doubler les doses... Entendons par là de ne pas se contenter d’utiliser deux applications par jour, mais bien plutôt de se lever et de se coucher au son du thiamidol. Un sérum deux fois par jour, une crème de jour SPF 30 et une crème de nuit renfermant (tous) du thiamidol... voilà, selon certains chercheurs, le contenu idéal du vanity-case de la personne souhaitant tourner le dos à ses problèmes d’hyperpigmentation.¹³

Le thiamidol, en bref

Connu de l’inventaire européen sous le nom INCI de Isobutylamido Thiazolyl Resorcinol,¹⁴ ingrédient chouchou de la gamme éclaircissante Eucerin, le thiamidol, actif « blanchissant » reconnu, passe au travers des mailles du filet réglementaire. Sa date de naissance récente (2018 !) n’est pas plus rassurante que cela. On aimerait en savoir plus (et même franchement beaucoup plus) en matière de profil toxicologique sur ce dérivé de résorcinol.

Bibliographie

1 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/le-resorcinol-un-ingredient-cosmetique-dont-on-se-passerait-bien-2118/

2 Roggenkamp D, Sammain A, Fürstenau M, Kausch M, Passeron T, Kolbe L. Thiamidol® in moderate-to-severe melasma: 24-week, randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical study with subsequent regression phase. J Dermatol. 2021 Dec;48(12):1871-1876

3 Mann T, Gerwat W, Batzer J, Eggers K, Scherner C, Wenck H, Stäb F, Hearing VJ, Röhm KH, Kolbe L. Inhibition of Human Tyrosinase Requires Molecular Motifs Distinctively Different from Mushroom Tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018 Jul;138(7):1601-1608

4 Hornyak TJ. Next Time, Save Mushrooms for the Pizza! J Invest Dermatol. 2018 Jul;138(7):1470-1472

5 Roggenkamp D, Dlova N, Mann T, Batzer J, Riedel J, Kausch M, Zoric I, Kolbe L. Effective reduction of post-inflammatory hyperpigmentation with the tyrosinase inhibitor isobutylamido-thiazolyl-resorcinol (Thiamidol). Int J Cosmet Sci. 2021 Jun;43(3):292-301

6 Vachiramon V, Kositkuljorn C, Leerunyakul K, Chanprapaph K. Isobutylamido thiazolyl resorcinol for prevention of UVB-induced hyperpigmentation. J Cosmet Dermatol. 2021 Mar;20(3):987-992

7 Arrowitz C, Schoelermann AM, Mann T, Jiang LI, Weber T, Kolbe L. Effective Tyrosinase Inhibition by Thiamidol Results in Significant Improvement of Mild to Moderate Melasma. J Invest Dermatol. 2019 Aug;139(8):1691-1698.e6

8 Lima PB, Dias JAF, Cassiano DP, Esposito ACC, Miot LDB, Bagatin E, Miot HA. Efficacy and safety of topical isobutylamido thiazolyl resorcinol (Thiamidol) vs. 4% hydroquinone cream for facial melasma: an evaluator-blinded, randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Sep;35(9):1881-1887

9 Vachiramon V, Leerunyakul K, Kositkuljorn C, Chayavichitsilp P. Combined isobutylamido thiazolyl resorcinol and low-fluence Q-switched Nd: YAG laser for the treatment of facial hyperpigmentation: A randomized, split-face study. J Cosmet Dermatol. 2021 Jun;20(6):1724-1731

10 Acide hyaluronique, du coq (du moins sa crête) à l’âne (celui qui lui trouve des défauts) ! | Regard sur les cosmétiques (regard-sur-les-cosmetiques.fr)

11 Disphanurat W, Srisantithum B. Efficacy and safety of 0.15% isobutylamido thiazolyl resorcinol combined with hyaluronic acid vs 0.15% isobutylamido thiazolyl resorcinol or hyaluronic acid alone in melasma treatment: A randomized evaluator-blind trial. J Cosmet Dermatol. 2021 Nov;20(11):3563-3572

12 Mann T, Scherner C, Röhm KH, Kolbe L. Structure-Activity Relationships of Thiazolyl Resorcinols, Potent and Selective Inhibitors of Human Tyrosinase. Int J Mol Sci. 2018 Feb 28;19(3):690

13 Philipp-Dormston WG, Vila Echagüe A, Pérez Damonte SH, Riedel J, Filbry A, Warnke K, Lofrano C, Roggenkamp D, Nippel G. Thiamidol containing treatment regimens in facial hyperpigmentation: An international multi-centre approach consisting of a double-blind, controlled, split-face study and of an open-label, real-world study. Int J Cosmet Sci. 2020 Aug;42(4):377-387

14 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=92024

Composition

Eucerin anti-pigment sérum duo : Aqua, Alcohol Denat, Butylene Glycol, glycerine, Octocrylene, Isopropyl Palmitate, Cetearyl Isononanoate, Distarch Phosphate, Methylpropanediol, Isobutylamido Thiazolyl Resorcinol, Sodium Ascorbyl Phosphate, Sodium Hyaluronate, Glycyrrhiza Inflata Root Extract, Tocopherol, Glucosylrutin, Sodium Stearoyl Glutamate, Glyceryl Stearate, Sodium Polyacrylate, Dimethicone, Isoquercitrin, Citric Acid, Sodium Chloride, Trisodium EDTA, Caprylyl Glycol, Phenoxyethanol, Parfum.

Eucerin anti-pigment soin de jour SPF 30 : Aqua, Homosalate, Alcohol Denat, Butyl Methoxydibenzoylmethane, Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl Triazone, Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine, Butylene Glycol Dicaprylate-Dicaprate, Tapioca Starch, Distarch Phosphate, C12-15 Alkyl Benzoate, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Isobutylamido Thiazolyl Resorcinol, Glycyrrhiza Inflata Root Extract, Tocopherol, Glucosylrutin, Isoquercitrin, glycerine, Cetyl Alcohol, Stearyl Alcohol, Sodium Chloride, Xanthan Gum, Carbomer, Sodium Hydroxide, Glyceryl Stearate, Sodium Stearoyl Glutamate, Dimethicone, Phenoxyethanol, Trisodium EDTA, Parfum.

Eucerin anti-pigment soin de nuit : Aqua, glycerine, Isopropyl Palmitate, Alcohol Denat, Cetearyl Isononanoate, Squalane, panthenol, Glyceryl Stearate Citrate, Cetearyl Alcohol, Hydrogenated Coco-Glycerides, Butyrospermum Parkii Butter, Methylpropanediol, Lauroyl Lysine, Isobutylamido Thiazolyl Resorcinol, Glycyrrhiza Inflata Root Extract, Tocopherol, Glucosylrutin, Carbomer, Chondrus Crispus Extract, Sodium Hydroxide, Isoquercitrin, Trisodium EDTA, Phenoxyethanol, Parfum