> 28 mars 2022
Le célastrol ou triptérine, un triterpène pentacyclique, est un ingrédient présent dans plusieurs plantes médicinales de la pharmacopée chinoise comme Celastrus aculeatus ou bien Tripterygium wilfordii. Aussi bien principe actif utilisable, en théorie, dans le cadre du traitement de pathologies inflammatoires variées1 ou dans le cadre de différents cancers (foie, sein, prostate, peau...),2 le célastrol fait bruisser la sphère scientifique depuis une vingtaine d’années. Des centaines de publications sont désormais disponibles à son sujet.3 Des publications à caractère médical. Quel rapport avec les cosmétiques, alors ? Un rapport étroit, lorsque l’on sait que les laboratoires Ducray ont mis cette molécule en flacon en emprisonnant des extraits de Tripterygium, enrichis en célastrol, dans des formules telle que celle de Keracnyl PP+ ou de Kertyol P.S.O. Bonne ou mauvaise idée ? A vous d’en juger !
Cette molécule, présente dans la racine de la vigne du dieu du tonnerre Tripterygium wilfordii, à raison de 1 % de la biomasse sèche,4 une plante également connue sous le nom de Gelsemium elegans,5 qui pousse en Chine, en Corée et au Japon, semble tout droit sortir d’un album Tintin, tonnerre de Brest ! On imagine très bien, le capitaine Haddock jurer ses grands dieux au sujet de cette plante qui doit être maniée avec prudence du fait de son caractère toxique par voie orale,6 mais qui constitue pourtant une plante de médecine naturelle, dite prometteuse et à ce titre figurant au Top 5 des pourvoyeuses de molécules à étudier de près.2 A noter que le célastrol qui en est extrait est également présent chez d’autres plantes de la famille des Célastracées comme Celastrus paniculatus, Celastrus scandens, Celastrus strigillosus, Catha cassinoides, Kokoona ochrasia, Kokoona zeylanica, Maytenus umbellata, Mortonia greggii, Mortonia palmeri, Orthosphenia mexicana, Salacia reticulata var. ß-diandra.4
Cette molécule, isolée de la racine de Tripterygium wilfordii, en 1936,7,8 date à laquelle Hergé fait paraître Tintin et le lotus bleu,9 ne sera synthétisée, pour la première fois, qu’en 2015. A partir de là, tout devient plus facile pour étudier cet ingrédient désormais plus facilement disponible.
Le célastrol apparaît comme un principe actif à marge thérapeutique étroite (on entend par là une fenêtre thérapeutique étroite avec des doses efficaces très proches des doses toxiques).10 En matière d’effets indésirables, rien de très folichon avec l'infertilité11,12 (en médecine traditionnelle chinoise Tripterygium wilfordii est utilisé comme un contraceptif masculin),13 la cardiotoxicité, l'hépatotoxicité, la toxicité pour le système hématopoïétique et la néphrotoxicité.2 On comprend, que, dans ces conditions, des chercheurs tentent de modifier chimiquement cette molécule, afin d’améliorer sa biodisponibilité (cette molécule est peu soluble dans l’eau) et de diminuer sa toxicité.14
De l’arthrite15,16 à l’obésité (les souris traitées par célastrol peuvent perdre jusqu’à 45 % de leur poids, du fait de la réduction de la prise alimentaire constatée),17,18 en passant par le cancer de l’estomac,19 ou du sein,20 les tumeurs cérébrales (gliomes),21 le lupus érythémateux,22 les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer,23 le célastrol est très largement étudié. En gouttes oculaires, il permettrait d’éviter le rejet de greffe de cornée ;24 antagoniste de l’alcool en matière de constriction des vaisseaux cérébraux, sur modèle animal, le célastrol et son effet vasodilatateur peut trouver des applications dans le cadre du traitement des ischémies.25 Antagoniste du cadmium, un polluant environnemental, il semble bien permettre de protéger le système nerveux des attaques de celui-ci.26
Pour un usage cutané, sur modèle animal, le célastrol paraît être un principe actif intéressant en matière de prise en charge de la dermatite atopique,27 du psoriasis (étude réalisée sur souris avec un gel renfermant des niosomes encapsulant du célastrol).28,29 Une étude publiée en 2020 par les laboratoires Pierre Fabre met en avant l’efficacité d’un baume émollient à base d’un extrait végétal enrichi en célastrol (0,3 % d’extrait utilisé), en matière de traitement du psoriasis.30 En ce qui concerne les extraits enrichis en célastrol, on sait, en effet, parfaitement bien, en bioréacteur, « forcer » les plantes à produire de manière un peu plus intensive que la normale des molécules d’intérêt comme le célastrol.31,32 En 2021, rebelote avec le célastrol, toujours chez Pierre Fabre, avec cette fois-ci, une étude montrant l’intérêt d’associer la myrtacine et le célastrol en matière de prise en charge de l’acné.33
A l’inventaire européen, il faut distinguer l’extrait de racine de Tripterygium wilfordii (extrait naturel) et l’extrait de cal de Tripterygium wilfordii (extrait obtenu par culture cellulaire dans le but d’orienter la biosynthèse de certains composés d’intérêt) ; tous deux sont présentés sobrement et sans plus de détails comme des « conditionneurs cutanés ».34,35 Le célastrol est, quant à lui, aux abonnés absents.
Comme on a pu le constater précédemment, le célastrol est un principe actif à tout faire, si l’on en croit les chercheurs de tous horizons, à tout faire… tout au moins tant que l’on reste in vitro ou chez l’animal... A la fois anti-cancéreux et anti-Alzheimer, anti-obésité et anti-arthritique, le célastrol semble bien avoir réponse à tout... sauf que les applications restent pour l’heure dans les tiroirs, hermétiquement fermés. Pour un usage cutané, seuls les laboratoires Pierre Fabre se risquent à utiliser le célastrol. Des applications en matière de traitement du psoriasis, de l’acné sont pour le coup clairement proposées. Des médicaments en phase d’essais cliniques alors ? Pas du tout, un cosmétique (la crème anti-imperfections Keracnyl PP+ des laboratoires Ducray) qui vient d’obtenir le prix santé magazine 2022 !36
Que contient donc ce cosmétique, recommandé à partir de 12 ans, aux allures de médicament, primé par un journal qui met la santé au cœur de ses préoccupations ? Les « principaux actifs » sont la vitamine PP, la myrtacine, le célastrol.
La crème en question renferme, en effet, ces actifs sous la forme d’extrait de myrte pour la myrtacine,37 un extrait antibactérien efficace sur Cutibacterium acnes, à l’effet connu et reconnu et sous la forme d’extrait de Tripterygium pour le célastrol (un extrait de compétition mis au point par les laboratoires Pierre Fabre afin de booster sa composition en célastrol). Pour la vitamine PP (niacinamide) l’effet anti-rougeurs, hydratant, anti-pollution est là encore reconnu.38
Outre ces trois actifs, mis en avant par la marque, on remarque dans la formule la présence d’humectants (pentylène glycol, butylène glycol, glycerin), de beurre de karité, d’amidon de riz (pour un effet matifiant), d’un dérivé de réglisse (stearyl glycyrrhetinate) à effet apaisant indéniable (on pourra citer au passage une publication de 2019 mettant cet actif dans le portefeuille des ingrédients actifs utilisables dans le cadre de la dermatite séborrhéique).39
Il en fait tout de même un peu beaucoup ce célastrol, cette panacée qui semble pouvoir traiter indifféremment un grand nombre de pathologies. Principe actif à marge thérapeutique étroite et à spectre d’activité large (tellement large que l’on croit franchement rêver), que l’on retrouve dans des cosmétiques où l’on souhaite trouver des actifs à la toxicologie irréprochable et au mécanisme d’action bien connu. Franchement pas séduites par cet actif qui devrait, à notre goût, rester cantonné au domaine médical (à quand, au fait, une spécialité médicamenteuse en contenant ?).
1 Astry B, Venkatesha SH, Laurence A, Christensen-Quick A, Garzino-Demo A, Frieman MB, O'Shea JJ, Moudgil KD. Celastrol, a Chinese herbal compound, controls autoimmune inflammation by altering the balance of pathogenic and regulatory T cells in the target organ. Clin Immunol. 2015 Apr;157(2):228-38
2 Shi J, Li J, Xu Z, Chen L, Luo R, Zhang C, Gao F, Zhang J, Fu C. Celastrol: A Review of Useful Strategies Overcoming its Limitation in Anticancer Application. Front Pharmacol. 2020 Nov 18;11:558741
3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=celastrol
4 Schiavone S, Morgese MG, Tucci P, Trabace L. The Therapeutic Potential of Celastrol in Central Nervous System Disorders: Highlights from In Vitro and In Vivo Approaches. Molecules. 2021 Aug 3;26(15):4700
5 Yujun Zhao, Yifeng Zhang, Ping Su, Jian Yang, Luqi Huang* and Wei Gao, Genetic Transformation System for Woody Plant Tripterygium wilfordii and Its Application to Product Natural Celastrol, Front. Plant Sci., 09 January 2018
6 Palani Dinesh, Mahaboobkhan Rasool, Herbal Formulations and Their Bioactive Components as Dietary Supplements for Treating Rheumatoid Arthritis, in Bioactive Food as Dietary Interventions for Arthritis and Related Inflammatory Diseases (Second Edition), 2019
7 Lu Y, Liu Y, Zhou J, Li D, Gao W. Biosynthesis, total synthesis, structural modifications, bioactivity, and mechanism of action of the quinone-methide triterpenoid celastrol. Med Res Rev. 2021 Mar;41(2):1022-1060
8 Chou, T., and Mei, P. (1936). Study on Chinese herb Lei Gong Teng, Tripterygium wilfordii Hook f. I: the coloring substance and the sugars. Chin. J. Physiol. 10, 529–534
9 http://www.tintin.free.fr/aventures/chronologie.php
10 Guo L, Zhang Y, Al-Jamal KT. Recent progress in nanotechnology-based drug carriers for celastrol delivery. Biomater Sci. 2021 Sep 28;9(19):6355-6380
11 Yuan YY, Gu ZP, Shi QX, Qin GW, Xu RS, Cao L. [In vitro inhibition of celastrol on spermatozoa fertilization ability of guinea pig]. Yao Xue Xue Bao. 1995;30(5):331-5
12 Bai JP, Shi YL, Fang X, Shi QX. Effects of demethylzeylasteral and celastrol on spermatogenic cell Ca2+ channels and progesterone-induced sperm acrosome reaction. Eur J Pharmacol. 2003 Mar 7;464(1):9-15
13 Zhou BN. Some progress on the chemistry of natural bioactive terpenoids from Chinese medicinal plants. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1991;86 Suppl 2:219-26
14 Chang TS, Wang TY, Chiang CM, Lin YJ, Chen HL, Wu YW, Ting HJ, Wu JY. Biotransformation of celastrol to a novel, well-soluble, low-toxic and anti-oxidative celastrol-29-O-β-glucoside by Bacillus glycosyltransferases. J Biosci Bioeng. 2021 Feb;131(2):176-182
15 Dudics S, Langan D, Meka RR, Venkatesha SH, Berman BM, Che CT, Moudgil KD. Natural Products for the Treatment of Autoimmune Arthritis: Their Mechanisms of Action, Targeted Delivery, and Interplay with the Host Microbiome. Int J Mol Sci. 2018 Aug 24;19(9):2508
16 Yan CY, Ouyang SH, Wang X, Wu YP, Sun WY, Duan WJ, Liang L, Luo X, Kurihara H, Li YF, He RR. Celastrol ameliorates Propionibacterium acnes/LPS-induced liver damage and MSU-induced gouty arthritis via inhibiting K63 deubiquitination of NLRP3. Phytomedicine. 2021 Jan;80:153398
17 Liu J, Lee J, Salazar Hernandez MA, Mazitschek R, Ozcan U. Treatment of obesity with celastrol. Cell. 2015 May 21;161(5):999-1011
18 Feng X, Guan D, Auen T, Choi JW, Salazar Hernández MA, Lee J, Chun H, Faruk F, Kaplun E, Herbert Z, Copps KD, Ozcan U. IL1R1 is required for celastrol's leptin-sensitization and antiobesity effects. Nat Med. 2019 Apr;25(4):575-582
19 Chen X, Zhao Y, Luo W, Chen S, Lin F, Zhang X, Fan S, Shen X, Wang Y, Liang G. Celastrol induces ROS-mediated apoptosis via directly targeting peroxiredoxin-2 in gastric cancer cells. Theranostics. 2020 Aug 15;10(22):10290-10308
20 Jang SY, Jang SW, Ko J. Celastrol inhibits the growth of estrogen positive human breast cancer cells through modulation of estrogen receptor α. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):57-65
21 Liu X, Zhao P, Wang X, Wang L, Zhu Y, Song Y, Gao W. Celastrol mediates autophagy and apoptosis via the ROS/JNK and Akt/mTOR signaling pathways in glioma cells. J Exp Clin Cancer Res. 2019 May 3;38(1):184. doi: 10.1186/s13046-019-1173-4
22 Xinqiang S, Yu Z, Ningning Y, Erqin D, Lei W, Hongtao D. Molecular mechanism of celastrol in the treatment of systemic lupus erythematosus based on network pharmacology and molecular docking technology. Life Sci. 2020 Jan 1;240:117063
23 Allison AC, Cacabelos R, Lombardi VR, Alvarez XA, Vigo C. Celastrol, a potent antioxidant and anti-inflammatory drug, as a possible treatment for Alzheimer's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001 Oct;25(7):1341-57
24 Li Z, Liu R, Guo Z, Chu D, Zhu L, Zhang J, Shuai X, Li J. Celastrol-based nanomedicine promotes corneal allograft survival. J Nanobiotechnology. 2021 Oct 26;19(1):341
25 North K, Slayden A, Mysiewicz S, Bukiya A, Dopico A. Celastrol Dilates and Counteracts Ethanol-Induced Constriction of Cerebral Arteries. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Nov;375(2):247-257
26 Zhang R, Zhu Y, Dong X, Liu B, Zhang N, Wang X, Liu L, Xu C, Huang S, Chen L. Celastrol Attenuates Cadmium-Induced Neuronal Apoptosis via Inhibiting Ca2+ -CaMKII-Dependent Akt/mTOR Pathway. J Cell Physiol. 2017 Aug;232(8):2145-2157
27 Lee JK, Seok JK, Cho I, Yang G, Kim KB, Kwack SJ, Kang HC, Cho YY, Lee HS, Lee JY. Topical application of celastrol alleviates atopic dermatitis symptoms mediated through the regulation of thymic stromal lymphopoietin and group 2 innate lymphoid cells. J Toxicol Environ Health A. 2021 Nov 17;84(22):922-931
28 Qiu F, Xi L, Chen S, Zhao Y, Wang Z, Zheng Y. Celastrol Niosome Hydrogel Has Anti-Inflammatory Effect on Skin Keratinocytes and Circulation without Systemic Drug Exposure in Psoriasis Mice. Int J Nanomedicine. 2021 Sep 4;16:6171-6182
29 Meng S, Sun L, Wang L, Lin Z, Liu Z, Xi L, Wang Z, Zheng Y. Loading of water-insoluble celastrol into niosome hydrogels for improved topical permeation and anti-psoriasis activity. Colloids Surf B Biointerfaces. 2019 Oct 1;182:110352
30 Thouvenin MD, Dalmon S, Theunis J, Lauze C, Coubetergues H, Mengeaud V, Calvet B. Tolerance and efficacy of a new celastrol-containing balm as adjunct care in psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Aug;34 Suppl 6:10-16
31 Nguyen T, Lestienne F, Cousy A, Mengeaud V, Castex-Rizzi N. Effective inhibition of Th17/Th22 pathway in 2D and 3D human models of psoriasis by Celastrol enriched plant cell culture extract. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Aug;34 Suppl 6:3-9
32 M. Galliano, S. Alvarez-Georges, N. Castex-Rizzi, Effects of Celastrol enriched plant cell culture extract in a 3D human skin equivalent model of psoriasis, Journal of Investigative Dermatology, 140, 7, 2020
33 C. Mias, M. Maitre, H. Duplan, Pharmacological properties of Myrtacine and Celastrol extracts on Cutibacterium acnes and immuno-inflammatory cascade involved in acne, Journal of Investigative Dermatology, 141, 5, 2021
34 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=83617
35 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=95388
36 https://www.ducray.com/fr-fr/keracnyl/keracnyl-pp-creme-anti-imperfections
38 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/la-vitamine-b3-que-du-bonheur-cosmetique-1734/
39 Piquero-Casals J, Hexsel D, Mir-Bonafé JF, Rozas-Muñoz E. Topical Non-Pharmacological Treatment for Facial Seborrheic Dermatitis. Dermatol Ther (Heidelb). 2019 Sep;9(3):469-477
Composition
Keracnyl PP+ crème anti-imperections Ducray : WATER (AQUA)CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE CETEARYL ALCOHOL, ISOHEXADECANE NIACINAMIDE PENTYLENE GLYCOL. BUTYLENE GLYCOL GLYCERIN OCTYLDODECANOL ORYZA SATIVA (RICE) STARCH (ORYZA SATIVA STARCH).POLYMETHYL METHACRYLATE BENZOIC ACID BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA) BUTTER (BUTYROSPERMUM PARKII BUTTER) CETEARYL GLUCOSIDE DICAPRYLYL CARBONATE DISODIUM PHOSPHATE GLYCERYL LAURATE MYRTUS COMMUNIS LEAF EXTRACT POLYACRYLATE-13 POLYISOBUTENE POLYSORBATE 20 POTASSIUM PHOSPHATE SODIUM CETEARYL SULFATE SODIUM HYDROXIDE SORBITAN ISOSTEARATE STEARYL GLYCYRRHETINATE TOCOPHEROL TRIPTERYGIUM WILFORDII CALLUS EXTRACT XANTHAN GUM.
Kertyol P.S.O gel nettoyant surgras : WATER (AQUA) GLYCERIN CETEARETH-60 MYRISTYL GLYCOL COCO-GLUCOSIDE LACTAMIDE MEA ZINC COCETH SULFATE SODIUM COCOAMPHOACETATE POLYSORBATE 20 1,2-HEXANEDIOL CAPRYLYL GLYCOL CICHORIUM INTYBUS (CHICORY) ROOT EXTRACT CITRIC ACID DISODIUM LAURETH SULFOSUCCINATE FRAGRANCE (PARFUM) GLYCERYL OLEATE HYDROGENATED PALM GLYCERIDES CITRATE LAURETH-3 MALEIC ACI DPEG-120 METHYL GLUCOSE DIOLEATE PENTYLENE GLYCOL SODIUM BENZOATE SODIUM CHLORIDE SODIUM HYDROXIDE TOCOPHEROL TRIPTERYGIUM WILFORDII CALLUS EXTRACT TRISODIUM ETHYLENEDIAMINE DISUCCINATE.
Kertyol P.SO. concentré usage local : WATER (AQUA) ETHYLHEXYL PALMITATE GLYCERIN CETEARYL ALCOHOL LACTAMIDE MEA DIMETHICONE GLYCOLIC ACID GLYCERYL STEARATE CETEARETH-33 HYDROXYETHYL ACRYLATE/SODIUM ACRYLOYLDIMETHYL TAURATE COPOLYMER LAURETH-91 2-HEXANEDIOL CAPRYLYL GLYCOL CICHORIUM INTYBUS (CHICORY) ROOT EXTRACT ETHANOLAMINE FRAGRANCE (PARFUM) HYDROGENATED POLYISOBUTENE PEG-7 TRIMETHYLOLPROPANE COCONUT ETHER PENTYLENE GLYCOL SODIUM CHLORIDE SODIUM HYDROXIDE SODIUM SHALE OIL SULFONATE SORBITAN ISOSTEARATE TRIPTERYGIUM WILFORDII CALLUS EXTRACT
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