> 16 mai 2022
Actif éclaircissant ou principe actif antihémorragique,1,2 actif astringent et conditionneur cutané (c’est ainsi qu’apparait l’acide tranexamique à l’inventaire européen)3 ou principe actif dermatologique utilisable en cas de mélasma, d’hyperpigmentation post-inflammatoire, d’urticaire, d’angioedème,4 actif anti-âge du futur (chez la souris du moins, l’acide tranexamique administré par voie orale s’avère intéressant en matière de préservation des composants de la matrice extracellulaire composant le derme),5 cette molécule semble aimer à brouiller les cartes, tant ses domaines d’application sont larges. Que faut-il penser de cet ingrédient qui est visiblement loin d’avoir révélé toutes ses potentialités ?
Un hémostatique mis au point en 1962, au Japon
L’acide tranexamique est un agent hémostatique (effet fibrinolytique lié à un effet anti-plasmine, une enzyme fibrinolytique) bien connu.6 Ce principe actif a été inventé par un couple de chercheurs japonais, Shosuke et Utako Okamoto, fin des années 1950 et début des années 1960. Leur objectif était de mettre au point un médicament permettant de réduire la mortalité maternelle, survenant suite à une hémorragie du post-partum. En 1950, le Japon avait alors un taux de mortalité maternelle proche de 180 décès pour 100 000 naissances vivantes, ce qui était similaire à celui que l'on retrouve actuellement dans certains pays à revenu faible ou intermédiaire. Une grande partie de ces décès maternels étaient dus à des hémorragies du post-partum. Le couple savait que la plasmine, une enzyme fibrinolytique, aggravait le saignement en augmentant la dégradation des caillots sanguins, et par conséquent, ils ont décidé de tout mettre en œuvre pour mettre au point un principe actif à activité anti-plasmine efficace. Ils ont commencé leur recherche en étudiant l'acide epsilon-aminocaproïque, puis ils ont continué à creuser, afin de trouver un médicament plus puissant encore et, en 1962, l’on a compris qu’ils étaient arrivés à leurs fins, en lisant dans le Keio Journal of Medicine, les informations relatives à l'invention de l'acide 1-(amino méthyl)-cyclohexane-4-carboxylique, maintenant connu sous le nom d’acide tranexamique, une molécule cousine germaine de l'acide epsilon-aminocaproïque, mais 27 fois plus puissante. L'acide tranexamique est donc né en 1962 et est considéré comme un analogue synthétique d’un acide aminé bien connu, la lysine.7
Peu à peu oublié, l’acide tranexamique retrouve une seconde jeunesse en 2011, lorsque l’OMS le classe dans la liste des médicaments essentiels.8,9 Une seconde vie s’ouvre alors à lui... et même une troisième si on pense à son usage esthétique/cosmétique.
Un effet éclaircissant démontré en 1979
C’est en 1979, que Nijo Sadako s’est rendu compte du potentiel dépigmentant de cet ingrédient. Après l’avoir utilisé par voie orale afin de traiter une urticaire chronique, il se rendit compte, par hasard, qu’un effet indésirable (ou très désirable selon les cas) à type de dépigmentation lui était associé.10 Suite à cette découverte fortuite, l’acide tranexamique débuta une carrière dans le domaine esthétique, utilisé à ces fins sous forme de préparations destinées à la voie orale (on n’est alors clairement pas dans le domaine cosmétique)11 - on peut préciser aussi que, par voie orale, l’acide tranexamique ne fait pas le poids face au trio dépigmentant topique bien connu composé de corticoïde, d’hydroquinone et de trétinoïne,12 ou à la voie topique (celles-ci peuvent tout à fait posséder un statut de cosmétique). Un entre-deux un peu bizarre consistant en ces préparations appliquées sur la peau en association avec un rouleau à micro-aiguilles,13-16 destiné à augmenter le phénomène de pénétration cutanée des actifs (dans ce cas la préparation peut avoir un statut de cosmétique en revanche le rouleau associé n’en est bien sûr pas un !). Problème complexe donc que cette association entre un cosmétique et ce qui ressemble fort à un dispositif médical ! Certains auteurs désignent cette pratique sous le nom de « mésothérapie » et signale un certain nombre d’effets indésirables associés comme des érythèmes, des œdèmes, des brûlures.17
Depuis une dizaine d’années, l’acide tranexamique fait l’objet de travaux concernant son emploi topique dans le domaine de la dépigmentation cutanée. Son mécanisme d’action repose sur le fait qu’il serait susceptible de bloquer les interactions entre kératinocytes et mélanocytes.18 Il serait également capable d’inhiber la libération de facteurs mélanogènes paracrines, agissant normalement en tant que stimulateurs des mélanocytes. C’est son effet anti-plasmine qui est mis en jeu dans ce cas, puisque la réduction du taux de plasmine entraîne une réduction du taux d’hormone alpha-mélanocytaire.19 On constate également, in vitro, que l’acide tranexamique est capable d’inhiber l’angiogenèse et la mélanogenèse (ceci en découle car les VEGF, des facteurs de croissance de l'endothélium vasculaire, sont impliqués dans le processus de mélanogenèse).20
Selon les études considérées, les préparations se présentent sous des formes galéniques différentes et des dosages différents (solutions, émulsions, gels dosés, selon les cas, à des pourcentages variant entre 2 et 5 %) ;21 l’effet éclaircissant est, à chaque fois, démontré. L’acide tranexamique à 5 % est aussi efficace que l’hydroquinone dosée à 3 % !22 Certaines préparations « très énergiques » associent l’acide tranexamique avec l’acide glycolique (à 30 %).23 Effet décapant garanti !
Un effet anti-âge démontré en 2016
L’acide tranexamique par voie orale semble être, chez l’animal, une molécule anti-vieillissement cutané d’intérêt. On observe en effet une augmentation de la prolifération des fibroblastes chez les souris soumises au régime « acide tranexamique à la dose de 750 mg/kg/j ».24 En 2020, un effet antivieillissement photo-induit (action sur la peau épaissie, sur l’élastose solaire) est contré, chez la souris, traitée par une crème à l’acide tranexamique.25
Une tolérance cutanée à approfondir en 2022
L’acide tranexamique topique semble bien toléré ; une publication fait, toutefois, référence à des phénomènes d’irritation (érythème), de xérose et de desquamation.26 Utilisé à la dose de 5 % (application topique 2 fois par jour pendant 12 semaines), l’acide tranexamique semblerait pourtant plus efficace que l’hydroquinone à la dose d’emploi de 2 % (même mode d’application) et surtout mieux toléré.27
Un effet sur la rosacée à creuser en 2022
Dans le cadre de la prise en charge de la rosacée,28 une équipe de dermatologues grecs a décidé de détourner une solution injectable à des fins cutanées. Appliquée sur la peau (avec ou sans réaliser de micro-injections), l’acide tranexamique semble être efficace en matière de traitement des rougeurs cutanées (application tous les 15 jours pendant 4 mois). La taille de l’échantillon est faible (seulement 20 patients), mais le traitement jugé simple, sûr et peu coûteux.29 Cette application n’est pas étonnante de la part de cet ingrédient du fait de son implication dans la maitrise de l’angiogenèse.30
L’acide tranexamique, en bref
Tout comme l’histoire de la découverte fortuite de l’effet bronzant de la dihydroxyacétone lors d’un essai clinique,31 l’histoire de l’acide tranexamique constitue elle aussi un bel exemple de sérendipité.32 Depuis sa synthèse il y a une soixantaine d’années, l’on ne cesse de lui trouver de nouvelles applications. On l’a découvert. On l’a oublié, mis de côté. On l’a redécouvert et jugé essentiel. On l’a retourné dans tous les sens en se disant qu’il était possible de transmuer ce principe actif médicamenteux sérieux en un actif cosmétique précieux. Et comme l’on manque cruellement d’actif éclaircissant, bingo, on a tiré le bon numéro. Actif éclaircissant, antitache, actif anti-âge, actif « apaisant » susceptible d’être employé en appoint dans les traitements dermatologiques pour les sujets souffrant de rougeurs cutanées... l’acide tranexamique semble vouloir nous maintenir dans une forme esthétique de compétition ! Encore peu utilisé à l’heure actuelle, l’acide tranxamique est retrouvé plus spécifiquement dans des soins éclaircissants comme les sérums Vichy ou Skinceuticals (Discoloration defense sérum).33
Bingo ! L’actif éclaircissant idéal, vraiment ? Non, pas complètement si l’on se souvient de l’avis défavorable des membres de la Commission de cosmétologie de l’AFSSaPS du 10 juin 2009. Les experts en charge du dossier avaient alors émis un avis défavorable à l’emploi de cet ingrédient dans le domaine cosmétique du fait d’un risque de sensibilisation non négligeable susceptible d’entraver l’usage thérapeutique de l’acide tranexamique.34 Il est, sans doute, un peu audacieux de chercher à faire passer un principe actif (les spécialités qui en contiennent sont classées liste 1 ce qui signifie qu’elles ne sont pas disponibles en libre accès mais nécessitent une prescription médicale pour leur délivrance) pour lequel un certain nombre d’effets indésirables sont connus et pour lequel des précautions d’usage (« Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'acide tranexamique au cours du premier trimestre de la grossesse. ») sont nécessaires.35
Pas facile donc de mettre la main sur l’actif éclaircissant idéal, à la fois efficace et parfaitement sûr d’emploi... Allez, il reste encore de beaux jours pour la recherche cosmétique !
Merci à Gilberte Marti-Mestres pour son éclairage pertinent en ce qui concerne cet ingrédient qui, (Ah qu’elle est subtile la réglementation cosmétique !) tant qu’il n’est pas interdit, reste utilisable !
Bibliographie
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31 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/la-dha-la-nouvelle-arme-anti-covid-1670/
35 https://www.vidal.fr/medicaments/spotof-1-g-10-ml-sol-buv-15494.html
Composition
Liftactiv specialist sérum anti-taches B3 Vichy : AQUA /WATER / EAU - BUTYLENE GLYCOL - NIACINAMIDE - HYDROXYETHYLPIPERAZINE ETHANE SULFONIC ACID - GLYCERIN - HYDROXYETHYL UREA - PROPYLENE GLYCOL - GLYCOLIC ACID - TRANEXAMIC ACID - ALLANTOIN - SODIUM HYDROXIDE - PHENOXYETHANOL - CHLORPHENESIN - ASCORBYL GLUCOSIDE - CAPRYLYL GLYCOL - HYDROLYZED RICE PROTEIN - VITREOSCILLA FERMENT - TRISODIUM ETHYLENEDIAMINE DISUCCINATE - XANTHAN GUM - PENTYLENE GLYCOL
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