O-Cymen-5 ol, pas franchement crazy de ce crésol !

En tant qu’agent permettant de restaurer l’efficacité de la Colistine (un antibiotique de la famille des polymyxines) sur des bactéries résistantes de genre Klebsiella, cet ingrédient revêt la cape du principe actif et risque fort d’être assez courtisé dans le domaine médical,1 dans les années à venir. Avec son effet acaricide notable, cet ingrédient enfile la blouse de la ménagère et se met à lutter efficacement contre le contenu des poussières domestiques.2 Connaissant ses propriétés antibactériennes et antifongiques,2 à l’heure où l’industrie cosmétique regarde de tous côtés afin de trouver de nouveaux systèmes conservateurs, on peut comprendre qu’il y ait un intérêt pour cet ingrédient de la famille des crésols.

Pour l’inventaire européen

Cet ingrédient au nom cabalistique est connu comme étant un « phénol substitué ». Si son nom INCI est O-Cymen-5 ol, on sait également très bien le désigner sous un autre nom chimique : 4 isopropylméta-crésol ou isopropylméthylphénol. Un ingrédient qui joue le rôle de conservateur antimicrobien et peut également prendre la casquette d’actif en cas d’incorporation dans un déodorant, par exemple, du fait de son caractère antiseptique.3

Pour le Règlement (CE) N°1223/2009

Cet ingrédient est estampillé « conservateur » et peut, à ce titre, être retrouvé en Annexe V au numéro d’ordre 38. Il est limité à une dose d’emploi de 0,1 %, sans indications particulières.4 Une dose d’emploi très faible, sans commune mesure avec celle du phénoxyéthanol entre autres !

Un ingrédient pour bain de bouche et/ou pâte dentifrice

Un ingrédient chasse l’autre. Le triclosan n’est plus vraiment à la mode ; la chlorhexidine non plus d’ailleurs. Il y a donc nécessité de mettre en selle de nouveaux ingrédients actifs sur les bactéries de la flore buccale. En lieu et place des actifs-phares du domaine (la chlorhexidine reste l’ingrédient de choix à ce sujet),5 on se met donc à rechercher des associations prometteuses. A ce titre, des chercheurs espagnols considèrent que le mélange chlorure de cétylpyridiniumO-Cymen-5 ol est synergique en matière de substantivité et d’efficacité anti-plaque.6 Même constat en ce qui concerne l’association chlorure de zinc et O-Cymen-5 ol.7 Une association exploitable aussi bien pour la formulation de bain de bouche que de pâte dentifrice,8,9 pour une dose d’emploi en O-Cymen-5 ol de 0,1 %.10-13 Ça tombe plutôt bien puisque c’est justement sa dose limite d’emploi !  

Une publication de 2023 émanant de chercheurs japonais proclame cet ingrédient (utilisé en association avec l’hinokitiol) très utile pour la prise en charge de l’hygiène bucco-dentaire des populations vieillissantes du fait d’un effet anti-biofilm performant.14

Un ingrédient naturel

Un ingrédient qui pourrait avoir le vent en poupe, du fait de son origine naturelle. Il, est, en effet retrouvé dans divers végétaux comme le thym,15 ce qui n’est, bien sûr, absolument pas un argument en faveur d’une quelconque supériorité par rapport à un ingrédient de synthèse.

Un crésol à utiliser avec modération

Il à noter que cette molécule pénètre au travers de la peau et est susceptible d’être métabolisée par le foie avec une excrétion urinaire. Si les autres crésols semblent présenter des profils toxicologiques peu rassurants, l’isopropylméthylcrésol semble faire exception selon le SCCS. Pas d’effet irritant aux doses d’emploi habituelles et pas d’effet sensibilisant probant.16 Même si l’on trouve quelques cas d’allergie rapportés au sujet de cet antimicrobien dans la littérature scientifique17 et en particulier avec des cas déclarés au Japon.

O-Cymen 5 ol, en bref

Pas de fumée sans feu. Pas de fumée sans crésol… Un ingrédient (et plus largement une famille d’ingrédients) qui laisse dubitatif et qui mériterait des études approfondies, avant d’être utilisé larga manu par l’industrie. Il y a encore beaucoup trop de questions à se poser concernant la sécurité d’emploi de cet ingrédient ! Alors, allons-y doucement !

Bibliographie

1 Sheng Q, Wang X, Hou Z, Liu B, Jiang M, Ren M, Fu J, He M, Zhang J, Xiang Y, Zhang Q, Zhou L, Deng Y, Shen X. Novel functions of o-cymen-5-ol nanoemulsion in reversing colistin resistance in multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae infections. Biochem Pharmacol. 2024 Sep;227:116384

2 Jeon JH, Yang JY, Chung N, Lee HS. Contact and fumigant toxicities of 3-methylphenol isolated from Ostericum koreanum and its derivatives against house dust mites. J Agric Food Chem. 2012 Dec 19;60(50):12349-54

3 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/details/35637

4 https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/PDF/?uri=CELEX:02009R1223-20240424

5 https://professional.sunstargum.com/fr-fr/actualites-et-evenements/chlorhexidine-antiseptique-de-reference-mode-d-action.html

6 Aguilera FR, Viñas M, Sierra JM, Vinuesa T, R Fernandez de Henestrosa A, Furmanczyk M, Trullàs C, Jourdan E, López-López J, Jorba M. Substantivity of mouth-rinse formulations containing cetylpyridinium chloride and O-cymen-5-ol: a randomized-crossover trial. BMC Oral Health. 2022 Dec 27;22(1):646

7 Pascual J, Mira Otal J, Torrent-Silla D, Porcar M, Vilanova C, Vivancos Cuadras F. A mouthwash formulated with o-cymen-5-ol and zinc chloride specifically targets potential pathogens without impairing the native oral microbiome in healthy individuals. J Oral Microbiol. 2023 Mar 3;15(1):2185962

8 Pizzey RL, Marquis RE, Bradshaw DJ. Antimicrobial effects of o-cymen-5-ol and zinc, alone & in combination in simple solutions and toothpaste formulations. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):33-40

9 Yang J, Deol G, Myangar N. Retention of o-cymen-5-ol and zinc on reconstructed human gingival tissue from a toothpaste formulation. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):41-5

10 Churchley D, Newby CS, Willson R, Haider A, Schemehorn B, Lynch RJ. Protection against enamel demineralisation using toothpastes containing o-cymen-5-ol, zinc chloride and sodium fluoride. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):55-9

11 Newby CS, Rowland JL, Lynch RJ, Bradshaw DJ, Whitworth D, Bosma ML. Benefits of a silica-based fluoride toothpaste containing o-cymen-5-ol, zinc chloride and sodium fluoride. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):74-80

12 Kakar A, Newby EE, Kakar K, Ghosh S, Targett D, Bosma ML. A randomised clinical trial to assess maintenance of gingival health by a novel dentifrice containing 0.1%w/w o-cymen-5-ol and 0.6%w/w zinc chloride. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):13-20

13 Payne D, Gordon JJ, Nisbet S, Karwal R, Bosma ML. A randomised clinical trial to assess control of oral malodour by a novel dentifrice containing 0.1%w/w o-cymen-5-ol, 0.6%w/w zinc chloride. Int Dent J. 2011 Aug;61 Suppl 3(Suppl 3):60-6

14 Ohara H, Odanaka K, Shiine M, Hayasaka M. Antimicrobial effect of oral care gel containing hinokitiol and 4-isopropyl-3-methylphenol against intraoral pathogenic microorganisms. PLoS One. 2023 Sep 1;18(9):e0283295

15 Eyasu M, Benedí J, Romero JA, Martín-Aragón S. Antioxidant and Antibacterial Activities of Selected Medicinal Plants from Addis Ababa against MDR-Uropathogenic Bacteria. Int J Mol Sci. 2024 Sep 24;25(19):10281

16 Andersen A. Final report on the safety assessment of sodium p-chloro-m-cresol, p-chloro-m-cresol, chlorothymol, mixed cresols, m-cresol, o-cresol, p-cresol, isopropyl cresols, thymol, o-cymen-5-ol, and carvacrol. Int J Toxicol. 2006;25 Suppl 1:29-127

17 Iijima S, Takayama N. Allergic contact dermatitis caused by isopropyl methylphenol, a new hapten. Contact Dermatitis. 2019 Jun;80(6):402-403