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L’acide undécylénique, un acide pour déclarer la guerre aux champignons !

> 27 février 2023

L’acide undécylénique, un acide pour déclarer la guerre aux champignons !

Neuroprotecteur,1 principe actif médicamenteux « antifongique local »,2 l’acide undécylénique occupe les chercheurs, depuis plus de 70 ans. Cet acide gras, qui boîte d’un atome de carbone (il n’en possède que 11 ce qui n’est guère pratique pour faire la course avec les autres ingrédients cosmétiques), a trouvé une application de choix durant la Seconde Guerre mondiale : traiter les affections fongiques des soldats américains. Sautant sur un pied d’un point de vue chimique, retrouvé dans les pommades à destination des personnes souffrant du pied d’athlète, l’acide undécylénique n’a pas l’air de prendre son pied dans les compositions cosmétiques modernes. Un peu boudé à l’heure actuelle, il mériterait tout de même un peu plus d’égards.

Un ingrédient produit à partir de l’huile de ricin

L'acide undécylénique ou acide 10-undécénoïque est un acide gras, à insaturation terminale, obtenu à partir de Ricinus communis (Euphorbiaceae), après extraction des graines et pyrolyse de l'extrait d'huile de ricin (qui contient principalement de la ricinoléine).3

Un antifongique d’applications variées

Connu pour ses propriétés fongicides depuis la Seconde Guerre mondiale, l’acide undécylénique n’est pas forcément très facile à manier, du fait de son caractère lipophile. Mais revenons aux origines de son utilisation, et n’oublions pas les Dr Shapiro et Rothman et leurs recherches en matière de traitement de la dermatomycose, en 1945, lorsque les États-Unis s’engagent dans le conflit. Les maladies cutanées, y compris les infections fongiques, constituent alors une cause majeure d'invalidité et d'hospitalisation parmi les militaires. Un très grand nombre de soldats nécessitent une hospitalisation pour cause de troubles cutanés. On comprend donc l’importance stratégique de mettre au point des traitements efficaces afin de pouvoir compter sur l’ensemble des troupes au jour J !4

Dans les années 1970, l’acide undécylénique, véhiculé par un excipient pulvérulent, est testé en matière d’efficacité fongicide, dans le cadre du traitement de la teigne du pied (ou pied d’athlète ou tinea pedis) ; les résultats obtenus sont mitigés, dans la mesure où la guérison ne survient que dans 53 % des cas, ce qui n’est pas un résultat exceptionnel ; ceci est toutefois supérieur au taux de guérison obtenu avec le placébo (l’excipient seul, c’est-à-dire le talc) ou sans traitement (taux de 7 %).5 En 1980, l’acide undécylénique (2 %) et l’undécylénate de zinc (20 %) se passent l’anneau à l’orteil (c’est-à-dire se marient au sein d’une poudre, afin de tenter de traiter le pied d’athlète) pour le meilleur (88 % de guérison en 4 semaines) et pour le pire (pas de pire ici car aucun effet indésirable signalé).6 En 2021, l’acide undécylénique est relégué dans la catégorie des additifs, permettant d’améliorer la santé des ongles et laisse la première place à des principes actifs de la famille des azolés.7

A l’heure actuelle, on le considère comme un additif possible en dentisterie, pour la formulation d’implants dentaires.8 On lui reconnaît une efficacité vis-à-vis de champignons tel que Candida albicans.9-11

Un virucide peu convaincant

Les résultats obtenus dans les années 1990 avec des crèmes renfermant 15 % d’acide undécylénique ne sont pas vraiment convaincants en matière de traitement de l’herpès labial. Le rapport bénéfices/risques (dysgueusie et irritation locale) n’étant pas en faveur de cet ingrédient.12

Un principe actif anti-psoriasis pas très convaincant non plus

En 1949, Perlman propose l’administration orale d’acide undécylénique dans le cadre du traitement du psoriasis et de neurodermatites.13 L’année suivante, Wrong déplore le fait que cette cure-miracle ait été reprise par la presse grand public, encourageant les patients à vouloir tester la « cure » par eux-mêmes, sans que des études sérieuses n’aient eu le temps de voir le jour. Sa propre expérience en la matière et l’étude des travaux publiés sur le sujet (sur des échantillons de taille allant de 17 à 30 patients) lui démontrent que les résultats sont très mitigés. Selon les publications considérées, les améliorations vont de 20 % des cas à 100% (dans le cas de Perlman).14 Nelson lui emboîte le pas, considérant que ce principe actif est plus « principe » qu’actif. Sur une cinquantaine de patients soumis au traitement, aucun résultat positif n’est détecté.15 Par ailleurs, certains auteurs mettent en avant des problèmes de tolérance de ce principe actif chez le sujet souffrant de psoriasis.16

Un ingrédient pour médicament « bio »

La notion de médicament « bio »… on ne nous l’avait pas encore jamais faite... jusqu’à ce mois de juillet 2021 où une publication met en valeur des émulsions de Pickering huile dans eau sans tensioactifs, sans silice et entièrement biosourcées, à visée antimicrobienne, basées sur l'auto-assemblage de β-cyclodextrine et d'huiles phytoantimicrobiennes (terpinen-4-ol ou carvacrol), d'acide undécylénique, proposées pour la formulation de ce médicament entièrement biosourcé (!) destiné à traiter les infections fongiques.17 Etonnant lorsque l’on sait que, pour l’instant, les émulsions de Pickering ne sont stables que sur le papier.18

Un additif ou un actif cosmétique à connaître

Certaines publications classent l’acide undécylénique, peut-être un peu vite, parmi les actifs anti-âge, au même titre que la vitamine C19… à creuser... Ce qui est certain, c’est que cet acide gras insaturé est classé dans l’Annexe V du Règlement (CE) N°1223/2003, des conservateurs réglementés. Il y émarge au numéro d’ordre 18. Y sont regroupés l’acide undécylénique et ses sels (undécylénate de sodium, de potassium, de calcium, de triéthanolamine, de monoéthanolamine), autorisés à concurrence de 0,2 % exprimé sous forme acide.20 L’undécylénate de zinc, quant à lui, échappe aux tableaux de contrôle et ne figure dans aucune annexe.21

En matière de tolérance

Dermatitis medicamentosa, disent les latinistes22 pour parler des réactions d’intolérance cutanée liée à la prise de certains médicaments. Le cas d’une intolérance cutanée survenue chez un homme de 52 ans ayant appliqué au niveau de ses pieds une préparation à base d’acide undécylénique et d’undécylénate de potassium (soit 10 % sous forme acide) est publiée dans la littérature. La réaction d’intolérance s’est traduite par des démangeaisons et un érythème. Un retour à la normale est noté lors de l’arrêt de l’utilisation de la préparation en cause.23 Idem chez des personnes utilisant des vernis antifongiques en contenant.24,25 Aucun signalement, en revanche, concernant d’éventuels effets indésirables qui seraient liés à l’usage de l’acide undécylénique ou de ses sels à des doses « cosmétiques » (c’est-à-dire à des doses bien inférieures à celles utilisées dans le domaine thérapeutique).

Les dérivés de cet acide, nombreux, variés...

Des esters variés peuvent être synthétisés. Celui obtenu avec l’arbutine émarge bien sûr dans la catégorie des actifs éclaircissants.26,27 Celui obtenu avec la glycérine dans la catégorie des tensioactifs non ioniques, à caractère « conditionneur cutané, tensioactif, émulsionnant ».28-30 Le greffage d’acide undécylénique sur une molécule d’acide hyaluronique permet la formation d’une molécule amphiphile, susceptible d’encapsuler des ingrédients hydrophobes comme les tocophérols ou la curcumine.31 Bref, on ne les a, bien sûr, pas tous citer...

L’acide undécylénique, en bref

Conservateur antimicrobien discret,32 l’acide undécylénique n’est pas retrouvé fréquemment dans les cosmétiques. Le savon mains & corps L’Occitane y a cependant recours, pour assurer la propreté microbiologique du milieu. Les dérivés d’acide undécylénique, quant à eux, sont un peu mieux représentés dans l’univers cosmétique sous la forme en particulier de tensioactifs.33,34 Aucune raison de bouder ce conservateur antifongique qui pourra s’associer à d’autres conservateurs pour le bonheur des pieds, des mains... ou des cuirs chevelus victimes de pellicules !

Bibliographie

1 Lee E, Eom JE, Kim HL, Kang DH, Jun KY, Jung DS, Kwon Y. Neuroprotective effect of undecylenic acid extracted from Ricinus communis L. through inhibition of μ-calpain. Eur J Pharm Sci. 2012 May 12;46(1-2):17-25

2 Dorvault F., L'Officine, Vigot, Paris, 1995, 2089 pages

3 Van der Steen M, Stevens CV. Undecylenic acid: a valuable and physiologically active renewable building block from castor oil. ChemSusChem. 2009;2(8):692-713

4 Landau JW. Undecylenic acid and fungous infections. Arch Dermatol. 1983 Apr;119(4):351-3. PMID: 6340617

5 Smith EB, Powell RP, Graham JL, Ulrich JA. Topical undecylenic acid in tinea pedis: a new look. Int J Dermatol. 1977 Jan-Feb;16(1):52-6

6 Chretien JH, Esswein JG, Sharpe LM, Kiely JJ, Lyddon FE. Efficacy of undecylenic acid-zinc undecylenate powder in culture positive tinea pedis. Int J Dermatol. 1980 Jan-Feb;19(1):51-4

7 Fatima M, Monawwar S, Mohapatra S, Alex TS, Ahmed A, Taleuzzaman M, Ali A, Ansari MJ, Mirza MA, Iqbal Z. In Silico Drug Screening Based Development of Novel Formulations for Onychomycosis Management. Gels. 2021 Nov 18;7(4):221

8 Petrović M, Bonvin D, Hofmann H, Mionić Ebersold M. Fungicidal PMMA-Undecylenic Acid Composites. Int J Mol Sci. 2018 Jan 8;19(1):184

9 Shi D, Zhao Y, Yan H, Fu H, Shen Y, Lu G, Mei H, Qiu Y, Li D, Liu W. Antifungal effects of undecylenic acid on the biofilm formation of Candida albicans. Int J Clin Pharmacol Ther. 2016 May;54(5):343-53 10 Mionić Ebersold M, Petrović M, Fong WK, Bonvin D, Hofmann H, Milošević I. Hexosomes with Undecylenic Acid Efficient against Candida albicans. Nanomaterials (Basel). 2018 Feb 7;8(2):91

11 McLain N, Ascanio R, Baker C, Strohaver RA, Dolan JW. Undecylenic acid inhibits morphogenesis of Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Oct;44(10):2873-5

12 Shafran SD, Sacks SL, Aoki FY, Tyrrell DL, Schlech WF 3rd, Mendelson J, Rosenthal D, Gill MJ, Bader RL, Chang I. Topical undecylenic acid for herpes simplex labialis: a multicenter, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 1997 Jul;176(1):78-83

13 Perlman HH. Undecylenic acid given orally in psoriasis and neurodermatitis, a preliminary report. J Am Med Assoc. 1949 Feb 12;139(7):444-7

14 Wrong NM. Undecylenic acid administered orally in the treatment of psoriasis. Can Med Assoc J. 1950 Dec;63(6):543-5

15 Nelson LM. Undecylenic acid in the treatment of psoriasis and neurodermatitis. Calif Med. 1951 Jan;74(1):17

16 Schiff BL. Exfoliative dermatitis after undecylenic acid therapy for psoriasis. J Am Med Assoc. 1950 Oct 21;144(8):620

17 Leclercq L, Tessier J, Nardello-Rataj V, Schmitzer AR. Highly Active, Entirely Biobased Antimicrobial Pickering Emulsions. ChemMedChem. 2021 Jul 20;16(14):2223-2230

18 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/qui-etait-percival-spencer-umfreville-pickering-1858-1920-1661/

19 Hashem MA, Jun KY, Lee E, Lim S, Choo HY, Kwon Y. A rapid and sensitive screening system for human type I collagen with the aim of discovering potent anti-aging or anti-fibrotic compounds. Mol Cells. 2008 Dec 31;26(6):625-30

20 https://eur-lex.europa.eu/legal-content/FR/TXT/PDF/?uri=CELEX:02009R1223-20201203&from=EN

21 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=38980

22 Nelson LM. Dermatitis medicamentosa due to undecylenic acid. J Invest Dermatol. 1950 Feb;14(2):75

23 https://online.personalcarecouncil.org/ctfa-static/online/lists/cir-pdfs/FR777.pdf

24 Ochando-Ibernón G, Schneller-Pavelescu L, Vergara de Caso EF, Silvestre-Salvador JF. Allergic contact dermatitis caused by undecylenic acid in an antifungal nail solution. Contact Dermatitis. 2019 May;80(5):313-314

25 Anguita JL, Escutia B, Marí JI, Rodríguez M, De La Cuadra J, Aliaga A. Allergic contact dermatitis from undecylenic acid in a commercial antifungal nail solution. Contact Dermatitis. 2002 Feb;46(2):109

26 Masyita A, Salim E, Asri RM, Nainu F, Hori A, Yulianty R, Hatta M, Rifai Y, Kuraishi T. Molecular modeling and phenoloxidase inhibitory activity of arbutin and arbutin undecylenic acid ester. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Apr 2;547:75-81

27 Tokiwa Y, Kitagawa M, Raku T, Yanagitani S, Yoshino K. Enzymatic synthesis of arbutin undecylenic acid ester and its inhibitory effect on melanin synthesis. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Jun 1;17(11):3105-8

28 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/cosing/index.cfm?fuseaction=search.details_v2&id=56331

29 Fabre JF, Boussambe GNM, Valentin R, Mouloungui Z. Theoretical and Kinetic Analysis of the Esterification of Undecylenic Acid with Glycerol. Lipids. 2020 Jul;55(4):329-339

30 Yadav MG, Kavadia MR, Vadgama RN, Odaneth AA, Lali AM. Green enzymatic production of glyceryl monoundecylenate using immobilized Candida antarctica lipase B. Prep Biochem Biotechnol. 2017 Nov 26;47(10):1050-1058

31 Huerta-Ángeles G, Brandejsová M, Kopecká K, Ondreáš F, Medek T, Židek O, Kulhánek J, Vagnerová H, Velebný V. Synthesis and Physicochemical Characterization of Undecylenic Acid Grafted to Hyaluronan for Encapsulation of Antioxidants and Chemical Crosslinking. Polymers (Basel). 2019 Dec 24;12(1):35

32 Bousquet E, Spadaro A, Santagati NA, Scalia S, Ronsisvalle G. Determination of undecylenic and sorbic acids in cosmetic preparations by high performance liquid chromatography with electrochemical detection. J Pharm Biomed Anal. 2002 Nov 7;30(4):947-54

33 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/eau-thermale-jonzac-une-marque-bio-qui-sort-du-lot-573/

34 https://www.regard-sur-les-cosmetiques.fr/nos-regards/la-bb-creme-garancia-a-base-de-chardon-defauts-et-qualites-d-une-creme-teintee-multi-actions-1823/

Composition

Savon liquide mains & corps karité & verveine L’Occitane : AQUA/WATER - HELIANTHUS ANNUUS (SUNFLOWER) SEED EXTRACT - COCONUT ACID - POTASSIUM HYDROXIDE - SODIUM CHLORIDE - BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA) BUTTER EXTRACT - LIPPIA CITRIODORA LEAF EXTRACT - GLYCERIN - CAPRYLYL GLYCOL - TETRASODIUM GLUTAMATE DIACETATE - UNDECYLENIC ACID - CITRIC ACID - CARAMEL - SODIUM BENZOATE - PARFUM/FRAGRANCE - CITRAL - LIMONENE - LINALOOL - GERANIOL - HEXYL CINNAMAL - CITRONELLOL

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